25 年前
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美丽女孩董小禾即将和未婚夫张烁步入婚礼殿堂，在婚礼彩排当天，张烁突然下落不明，随后小禾收到一段视频，视频中张烁被人五花大绑，一个劲儿地对着镜头求救。身穿婚纱泪流满面的小禾深夜驾驶车汽车，飞奔来到一处车行。车行里有她和张烁相识十多年的好友达子，一年前因为某起事件造成了两个男人间的隔阂。达子虽然表现得漠不关心，可是耐不住这个对他来说最重要的女人的请求，于是两人一同踏上解救张烁的征途。
一路上，绑匪不断变换交纳赎金的地址，甚至将地点定在了三个人曾留下过美好回忆的电影院。这一切都让事态变得复杂起来……。18世纪的路易斯安娜州，丧失妻女痛不欲生的庄园主路易（布拉德·皮特 饰）遇上了吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯 饰），被其施法变成吸血鬼。路易心存人性，不愿意吸血杀人，靠吸食动物的血为生，而莱斯塔特则一心要把路易斯教导成一个真正的吸血同类。
在新奥尔良，路易禁不起诱惑吸了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕·邓斯特 饰）的血，而莱斯塔特则不顾路易斯的反对把克萝迪娅也变成了吸血鬼。三个人组成了一个奇特的家庭。
几十年过去了，克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了他真正的人生，她设计杀死了莱斯塔特，和路易周游世界，过着既像父女、又像情人的生活，寻找同类，也寻找着自身存在的意义。
在巴黎，他们遇上了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯 饰）为首的一群吸血鬼，聚居在剧院地下，过着和他们迥然不同的生活，阿蒙给了路易许多教导，想成为路易的新伙伴，为此，路易和克萝迪娅之间出现了裂痕，最终，酿成了无可挽回的悲剧。
1988年，路易斯返回了新奥尔良，向一个年轻记者马洛伊（克里斯琴·斯莱特 饰）讲述了自己的经历，讲述了吸血鬼长生不死背后的哀伤，不料，马洛伊在听完之后却被深深地吸引，一个新的吸血鬼的故事，将由此开始。。