13 年前
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魯俊谷、張權、于洋三人乃沙煲兄弟，三人合力獲得寶物「雙面神」，不料卻給胡錦起尾注，將三人毒殺，獨吞「雙面神」，三沙煲兄弟臨死前囑其妻子以沙煲鐲鍊為憑，使其後人相認，並設法將寶物奪回。劉永、梁家仁及梁韻蕊是他們的後人，在不打不相識之下重逢，為了完成三人亡父的遺志，三人齊心向胡錦偷回寶物。梁韻蕊早已混入胡錦家中，色誘胡錦之子汪禹，作為內應查出「雙面神」之收藏地點。劉永與梁家仁則扮鬼扮馬，偷天換日，最後偷得雙面神！。16世纪，日本爆发应仁之乱，战火瞬时蔓延全国。国内征伐不断，百姓流离失所。是时妖魔邪祟趁虚而入，祸乱人间。吸血鬼在魔王鬼源真祖的率领下大肆屠害生灵，与之相对，另有一部分吸血鬼猎人挺身而出，与这群恶魔展开斗争，彼此缠斗近400年。
20世纪70年代，猎人集团以“红盾”的名义存在，他们中的少女猎人藤本小夜（全智贤 饰）尤其出众。小夜是吸血鬼和人类结合生下的女孩，她表面上是一个16岁的普通女高中生，实际上却是年龄接近400岁的吸血鬼猎人。她受命潜入美军基地内一所美国人学校，在此结识了将军的女儿爱丽丝（Allison Miller 饰），并将其从吸血鬼的手中救出。真祖及其手下蠢蠢欲动，他们和猎人绵亘了数百年的恩怨终于要做个了断……。
