4 年前
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影片延续前作剧情，故事从“小丑”亚瑟被捕后展开，他在狱中等待着审判日的到来。然而，就在亚瑟与自己的双重人格缠斗之时，他不仅偶遇真爱，甚至还释放出一直潜藏在内心的旋律。。剑桥科研小组发现一种可以令传染者处于永久杀人状态的病毒，这种病毒传染速度极快，且无法抑止。动物保护组织成员不慎释放了实验室中一批携带该病毒的大猩猩后，繁华的伦敦于短短28天变成一座死城。
自行车快递员于28天后的某一个早晨醒来时，发现自己赤身躺在一家破旧的医院里，周围一片狼藉，令他怀疑是在梦中。夜晚来临时，他受到被病毒传染了的人的袭击，危急时刻幸被施莲娜和麦克搭救，他也才知晓伦敦发生的一切，而这座城市没被传染的人，仅剩极小部分伦敦居民和一些驻守在曼彻斯特外的军人。当三人费劲千辛万苦找寻到拯救未来的一线希望时，才发现真正恐怖的还不是病毒。。麦兜与吉仔自小认识且情谊深厚，一天收到追杀令，要杀掉之人竟然是麦大佬，麦于情义两难下，宁愿挨了吉仔一刀，救回鸡眼标，更背负了背叛之名，与吉仔远走台湾。到了台湾，吉仔仍伺机东山再起，反而麦兜往车行打工，希望过回正常的生活。 而鸡眼标虽然避过吉仔的追杀，却被野心勃勃的大头仔杀死，为免奸计被识破，大头仔决定追到台湾，誓要把吉仔与麦兜置之死地，一场大战，麦兜与吉仔二人并肩杀出围，但已身受重伤，幸好一架神秘货车赶至把二人救走，二人庆幸之际，却原来已堕进台湾著名黑帮唐非的阴谋。。
