24 年前
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捉妖师宋定伯受雇入米铺制服驴妖马卢，并收为己用，名声大噪。不料马卢逃跑，宋定伯尾随发现村民将少女萧萧捆绑欲送给神灵石像，阴差阳错之下救下萧萧，并打败伪装神灵的蛇妖。萧萧对宋定伯感激不尽，得知他名号后想请他入京捉妖。于是三人同往京城，一路铲除国师所派各路妖怪。萧萧的真实身份也终于暴露，她乃当今三公主，一直怀疑在朝中妖言惑众的国师是妖，希望宋定伯能帮她除妖。宋定伯决心帮助萧萧，谁知国师用天机仪以求雨之名，意图迫害百姓。宋定伯历经万难毁掉天机仪，拯救了百姓。国师暴怒，制造结界变幻成蛟龙与宋定伯大战。宋定伯不敌蛟龙濒死，萧萧重伤，千钧一发之际，宋定伯只得冒着生命危险启动四令，法力倍增，打败国师。。毕业后就到幸福社区医院做医生的周晓东（杜江饰）充满爱心、医术高明又英俊潇洒，一直是众护士暗恋和追捧的对象！小区居民兼美女护士刘静（孙艺菲饰）就是最痴情的一个，经过长期默默的关注，刘静却意外发现那个白马王子般的周医生有个怪癖——对小狗“多多”全情到近乎变态的爱！有“多多”在，周遭的所有一切就似乎都在周医生眼中消失了一样，更不会正眼瞧刘静一眼，这样刘静又醋又无奈。然而似乎天降奇机，一个小区某窗口降下的“神器”将“多多”砸死，周医生发誓报仇，而刘静也因此成为帮手，有机会更多地接近和了解周医生。 调查中，“爱吃狗鞭的社区保安、对刘静单相思的痴傻二胖、遛鸟怪大叔、社会大哥无名氏、家庭主妇二胖妈”等相继成为”嫌疑犯“，为狗而疯的周医生在捉拿真凶过程中折腾出了一出一出滑稽搞笑、令人捧腹爆笑的闹剧。而随着调查深入，周医生发现多多的死似乎更加扑朔迷离、迷雾重...。
