13 年前
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巴特（泰尔·谢里丹 Tye Sheridan 饰）是一位性格非常非常内敛的青年，为了治疗自己的自闭症，提高社交能力，巴特在一间酒店里从事着夜班服务员的工作，他最大的兴趣就是从酒店的监控里观察客人们的百态。 一天，一个女人在酒店里被杀了，唯一在场的巴特成为了头号嫌疑人，让巴特感到害怕的是，这名凶手看起来并未打算就此收手，而是接连不断的犯下凶案。为了洗清自己的嫌疑，巴特决定开始寻找凶手的踪迹，在此过程中，巴特和一位名叫安德拉（安娜·德·阿玛斯 Ana de Armas 饰）的女房客之间碰撞出了浪漫的火花。巴特必须加紧脚步寻找真凶，因为若非如此，安德拉有可能会成为凶手的下一个行凶目标。。鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。。