16 年前
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影片讲述了由金柱赫饰演的画家英秀和他的恋人敏贞（李宥英）之间的故事。英秀从别人口中听说敏贞曾和陌生男人一起喝酒，这件事引发了两人之间的争吵。英秀第二天去找敏贞，却发现敏贞、也有可能是和敏贞长得一模一样的女子（也可能是双胞胎，也可能不是）在和许多陌生男人不停约会，而那些男人全部都是她之前曾经交往的男人……。一个是纨绔子弟，性情顽劣，却纯真善良。一个被人骂作“破鞋”，却冰清玉洁，楚楚动人。雷雷（邓超 饰）和叶青（孙俪 饰）这对“落后分子”结成的两小无猜，有着比别人更多的坚定，与信任。在叶青受尽欺负的农场，雷雷总是不顾一切的保护她，替她出气，为她打架。青儿感动，也暗生情愫。
青儿返城，去医学院读书。雷雷也跟着父母回到了城里。然而，高考落榜成了待业青年的雷雷，却怎么不能让青儿的父母看上眼。青儿的母亲认为雷雷就是小流氓，想尽一切办法拆散他们。而医学院的韩阳（沙益 饰）也一直暗暗的帮助叶青，为她苦苦守候。
两个认定要相爱永远的人，伴着《甜蜜蜜》美妙的歌声，一路坎坷，一路甜蜜。。1984年除夕夜，一个普通的男孩儿钱程在母亲痛苦的嘶吼中降生。不幸的是，他一出生便摔在地上，脸先着地。那一夜，有一首歌红遍全国。
时光快速流转至21世纪，2011年6月的一个夜晚，喧闹杂乱的都市街头，刚从洗头房放松出来的婚庆公司小老板王德礼（唐爱国 饰）一脸轻松，他开着破夏利，车头却立着奔驰的标志，车载磁带录音机里飘着《我的中国心》的旋律。此时，房地产公司的大老板尚善水（白云 饰）开着豪华奔驰轿车疾驰在回家的路上。王德礼给尚善水讨要酒会的制作费，而尚善水却因王德礼搞砸了酒会对王德礼破口大骂，并把手机扔在了副驾驶座位下。在同一条马路上，27岁的钱程（杨珑 饰）醉醺醺的走了过来。王德礼不甘心，继续拨打尚善水的电话。手机在座位底下不停的响着，无奈之下，尚善水边开车便弯腰捡起手机。当尚善水直起身子来时，汽车已经疾驶到钱程跟前。迷迷糊糊的钱程毫无反应，尚善水刹车不急，狠狠地把钱程撞了出去。钱程在空中猛的翻了几个跟头，重重的摔在地上，挂在脖子上的U盘被甩了出去。尚善水肇事逃逸，而这一切却被尚善水小区保安胖侄（杨恒 饰）无意中拍了下来。胖侄捡起钱程失落的U盘，从此，一个小小的U盘把4个人仅仅联系在一起，一出人间悲喜剧正式上演……。
