18 年前
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邓石如年幼家贫，偶然一天在山野砍柴时救得昏迷的梅先生。邓石如和母亲照料，梅先生伤愈后离开，在书院任教，恰邓石如前去书院读书，两人再次相逢。 邓石如在书院认识了一群好朋友，却因帮助同学得罪了马师爷的儿子马苇，马苇处处针对邓石如，不料在书院比武大赛时被邓石如误伤，邓石如因此辍学，梅先生也因此受到连累。梅先生被师爷认出，派官兵前去擒拿，马苇感激受梅先生的教诲之恩，以死相逼解救了梅先生，梅先生告别邓石如和其它同学，并叮嘱中华文化博大精深，需要用心学习和传承。邓石如牢记教诲，更加努力的学习书法与篆刻，终成一代书法篆刻宗师。。明永乐年间，朱棣即位，励精图治数年，全国风调雨顺，可谓是难得的太平年代。平一姑（潘洁 饰）携子平常（孙耀威 饰）与浪子王九（李立群 饰）浪迹京城，靠平庸医术行骗赚钱。王九低劣医术夺走平常挚爱的肉身凡体，靠捕头相帮开设医馆，平常则做了其大弟子，并收日本人竹野幸福（罗志敏 饰）为徒。王九与房东盈不足（黄小燕 饰）日久生情，心中却始终挥不去亡妻芍药（张茜 饰）的身影。平常与农草堂（仼泉 饰）参加太医院考试，双双被录用，可平常仍怀念市井生活的逍遥自在。一姑被段天命（王群 饰）要挟，不敢与儿子草堂相认，原来平常是当年被人错抱的医神金农匮（王德顺 饰）之子......。
