25 年前
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一名业余司机运送三个精神病人转院，谁料途中司机肚疼难忍跑去上厕所，趁司机上厕所的功夫三个病人逃跑。司机怕丢了饭碗不敢上报，正当司机一筹莫展的时候，喝多的经融骗子吴老板带着唯利是图的刘秘书和钻法律空子李律师，误以为精神病院的车是来接待他们去洗浴中心的车，耍酒疯强行上车。司机将计就计把三人拉到新的精神病院交差，三人在精神病院被误认成病人一筹莫展的时候，又遇到之前被自己骗的走投无路躲进精神病院的债主包不齐。几人在精神病院一边纠缠一边寻找出院的办法，与医生和各种奇葩的病人，发生一系例荒诞搞笑又引人深思的趣事，几人的内心与性格也开始慢慢发生改变。。沈言被柳家收养了十五年，还成为了柳家的女婿，但是自己的妻子柳如烟竟然假装失忆，甚至和自己离婚要嫁给白月光！还在婚礼当天害得自己惨死。重生的沈言本想平淡离婚而去，却发现妻子假装失忆的真相！然而被净身出户的沈言其实是首富沈家的独子！。电影讲述了经历精神创伤的陈教授突然失踪，美国警方查找无果，Shirley杨求助胡八一和王胖子同她前往云南寻找教授。胡八一、王胖子、Shirley杨等人一路遭遇食人鱼、千年痋术、变异巨型蜘蛛等千“虫”万险。在试图寻找陈教授的过程中，更是与吴大卫带领的盗墓团伙正面交锋，在历经层层凶险后，众人终于来到献王墓，然而更大的危机也接踵而至……。
