8 年前
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阿曼达（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）和她的丈夫克莱（伊桑·霍克 Ethan Hawke 饰）是一对幸福美满的夫妻，阳光明媚的日子里，阿曼达一家四口前往长岛享受美好假期。未曾想意外突然降临，一艘万吨邮轮毫无征兆冲上沙滩。惊恐万分的一家人回到他们租住的别墅，这时发现网络却断掉，迟迟未曾恢复。夜幕降临，别墅的主人乔治（马赫沙拉·阿里 Mahershala Ali 饰）和女儿罗丝（米哈拉·赫罗德 Myha’la Herrold 饰）不约而至，从对方口中得知，城里的网络却不中断，他不得已才返回住处。半信半疑的阿曼达从电视新闻中得知，整个城市遭到了莫名攻击，网络全面中断。 次日醒来，情况依旧没有好转，而这个世界仿佛变得万分陌生，无比疯狂……。这是一段关于三个身份迥异的女人的爱情故事，她们拥有一个共同的名字——美丽笨女人。
文艺白富美周蓉（潘婕 饰）跟老公魏桐（罗钢 饰）离婚后一直过着极简任性的单身宅女生活，周蓉的助理玛丽（刘冉冉 饰）因为卷入了别人的婚姻在金钱和爱情的选择当中犹豫不前，直到一天，她们碰到了更任性更轴的外来妹刘盼（李雪晶 饰），三个女人的命运交织在一起，她们的生活和爱情从此发生了翻天覆地的改变……。在传说中的年代，女吸血鬼卡米拉以女性为猎物祸及英国乡间，终于有勇士借圣剑威力将其封印，但卡米拉旗下一干女性吸血鬼得以隐匿……英国青年吉米（Mathew Horne 饰）最近被红杏出墙的神经质女友抛弃，好友胖子弗莱奇（James Corden 饰）则丢掉了小丑的工作，二人为排遣郁闷，前往用飞镖确定的不知名英国乡下远足。
两人临近目的地，在一间酒吧内见识神秘牧师向当地居民发出警告，四名靓丽女子旅游经过此处，于是六人结伴前行，其中一人罗提似对当地的吸血鬼传说颇有认识，并默默属意吉米。当夜，女吸血鬼们袭击了这些年轻人，并将吉米和罗提掳走作为唤醒卡米拉的祭品，弗莱奇与随后赶到的牧师挖掘出圣剑，与这些擅于摆造型的女吸血鬼展开了战斗……。
